来源：澎湃新闻原标题：中国攻关联盟解析新冠“要害”，筛选出多种病毒抑制小分子经国际权威学术刊物《自然》（Nature）邀请投稿，当地时间4月9日，来自中国的“抗新冠病毒攻关联盟”正式发表了题为“StructureofMprofromCOVID-19virusanddiscoveryofitsinhibitors”的研究。该研究揭示了2.1新冠病毒Mpro（又称3CLpro）与N3复合物的高分辨率结构，这也是世界上第一个被解析的新冠病毒蛋白质的三维空间结构。他们还分析探讨了多种药物发现策略，该研究为迅速开发具有临床潜力的抗新冠肺炎的药物奠定了重要基础。通过计算机辅助药物设计，攻关团队确定了新冠病毒主蛋白酶的强效抑制剂N3。此外，团队还进行了多种化合物的筛选，发现了双硫仑（disulfiram）、卡莫氟（carmofur）、依布硒（ebselen）、紫草素（shikonin）、Tideglusib和PX-12等多种对主蛋白酶有显著抑制作用的药物。据中科院药物所介绍，上述“抗新冠病毒攻关联盟”由上海科技大学-清华大学饶子和/杨海涛团队、中科院上海药物所蒋华良团队、医院秦成峰团队以及中科院武汉病毒所石正丽团队、肖庚富团队等组成。国家蛋白质科学中心（上海）主任兼上海科技大学生命科学与技术学院教授许文青、澳大利亚昆士兰大学的LukeW．Guddat教授也参与了此项研究。该项研究的通讯作者为上海药物所研究员兼上海科技大学免疫化学研究所特聘教授蒋华良院士、清华大学教授兼上海科技大学免疫化学研究所特聘教授饶子和院士、上海科技大学免疫化学研究所课题组长杨海涛研究员（兼生命科学与技术学院副教授）。新冠疫情在中国尚处于爬坡期的1月25日，中国科学院上海药物研究所曾宣布：由蒋华良院士和饶子和院士领衔、20余个课题组参与的中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗新冠病毒感染联合应急攻关团队筛选出了30种具备治疗潜力的药物。随后的1月26日，饶子和/杨海涛课题组测定的新冠病毒主蛋白酶（Mpro）的高分率晶体结构对外公布，以便有更多的科技工作者、特别是从事药物研发的科技人员使用。新冠病毒是一种单链RNA正链包膜乙型冠状病毒，入侵细胞后，新冠病毒会立即利用细胞内的物质合成自身复制必需的两条超长复制酶多肽（pp1a和pp1ab）。这两条复制酶多肽需要被剪切成多个零件（如RNA依赖的RNA聚合酶、解旋酶等等）；这些零件进一步组装成一台庞大的复制转录机器，然后病毒才能启动自身遗传物质的大量复制。两条复制酶多肽的剪切要求异常精确，因此病毒自身编码了一把神奇的“魔剪”——主蛋白酶Mpro。Mpro在复制酶多肽上存在至少11个切割位点，只有当这些位点被正常切割后，这些病毒复制相关的“零件”才能顺利组装成复制转录机器，启动病毒的复制。正是由于主蛋白酶在病毒复制过程中起到至关重要的作用，且人体中并无类似的蛋白质，因此主蛋白酶就成为一个抗新冠病毒的关键药靶，抑制这种酶的活性将有效阻止病毒复制。值得一提的是，除了主蛋白酶Mpro，此次疫情期间，饶子和团队还领衔成功解析了新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的结构，率先探讨了广受


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